Οι φθοροκινολόνες, οι οποίες έχουν χρησιμοποιηθεί ως αντιβιοτικά για 30 χρόνια, αυξάνουν τον κίνδυνο αορτικής ανατομής. Πρόσφατες μελέτες επιβεβαίωσαν τελικά την αιτιώδη σχέση μεταξύ του φαρμάκου και του αγγειακού ανευρύσματος. Το κύριο συμπέρασμα: Οι φθοροκινολόνες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Ποια είναι η σχέση μεταξύ της αορτικής ανατομής και των φθοροκινολονών;
Πριν από 10 χρόνια, αποκαλύφθηκε ότι οι φθοροκινολόνες αυξάνουν τον κίνδυνο ρήξης τένοντος. Η επιπλοκή οφείλεται στο μειωμένο σχηματισμό κολλαγόνου, ένα σημαντικό συστατικό των τενόντων και των αιμοφόρων αγγείων.
Το 2015, επιστήμονες της Ταϊβάν ανέφεραν ότι οι άνθρωποι που είχαν ανεύρυσμα αορτής έλαβαν συχνά φθοροκινολόνες. Εκείνη την εποχή, η FDA κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η μελέτη είχε σημαντικές ατέλειες. Ως εκ τούτου, οι εμπειρογνώμονες αρνήθηκαν να τοποθετήσουν τις προφυλάξεις ασφαλείας στις οδηγίες.
Μια ανάλυση της βάσης δεδομένων FAERS, η οποία συλλέγει τις ανεπιθύμητες ενέργειες, αποκάλυψε 15 αυθόρμητες αναφορές από τους γιατρούς. Ωστόσο, όλοι οι ασθενείς είχαν άλλους παράγοντες κινδύνου για την αορτική ανατομή.
Αυτά περιλαμβάνουν το κάπνισμα, τα αρσενικά, την ηλικία, την υψηλή αρτηριακή πίεση ή την αθηροσκλήρωση. Ως εκ τούτου, η FDA δεν εξέδωσε επίσης προειδοποίηση αυτή τη φορά.
3 άλλες επιδημιολογικές μελέτες έχουν καταλήξει σε παρόμοια συμπεράσματα. Οι μελέτες συνέκριναν ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών που έλαβαν φθοροκινολόνες με εκείνους που έλαβαν αμοξικιλλίνη. Αποτέλεσμα: Μετά τη χορήγηση του αντιβιοτικού φθοριοκινολόνης, η αορτική ανατομή βρέθηκε 66% πιο συχνά τις πρώτες 60 ημέρες.
Ο Nick Deynman κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι ηλικιωμένοι που έλαβαν φθοροκινολόνη διαγιγνώσκονται συχνότερα με το ανεύρυσμα της αορτής.
Ο Chien-Chan Lee μπόρεσε να επιβεβαιώσει προηγούμενα αποτελέσματα στη λεγόμενη "αυτοελεγχόμενη μελέτη". Συγκρίνει διάφορες φάσεις της ζωής των ίδιων ασθενών. Στις πρώτες 60 ημέρες μετά τη χορήγηση του αντιβιοτικού φθοριοκινολόνης, ο κίνδυνος της αορτικής ανατομής ήταν σχεδόν τριπλάσιος.
Σε μια νέα ανάλυση, η FDA εντόπισε άλλες 56 περιπτώσεις στη βάση δεδομένων της FAERS. Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς είχαν επίσης άλλους παράγοντες κινδύνου για ανεύρυσμα ή αορτική ανατομή. Οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις αναφέρθηκαν από ασθενείς που ζητούν ηθική αποζημίωση μέσω δικαστηρίων.
Συνολικά, ο FDA εκτιμά ότι οι φθοροκινολόνες αυξάνουν τον κίνδυνο αορτικού ανευρύσματος. Οι γιατροί συμβουλεύονται να αποφύγουν τη συνταγογράφηση αυτών των αντιβιοτικών σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αγγειακών ατυχημάτων.
Σύμφωνα με το FDA, αυτοί περιλαμβάνουν ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο, αρτηριακή υπέρταση και γενετικές διαταραχές. Η ομάδα κινδύνου πρέπει να συνταγογραφείται με αντιβιοτικά φθοριοκινολόνης μόνο εάν δεν υπάρχουν άλλες θεραπευτικές επιλογές. Συνιστάται στους ασθενείς να συμβουλεύονται έναν γιατρό στο παραμικρό σημείο της αορτικής ανατομής. Θα πρέπει επίσης να καλέσετε αμέσως ένα ασθενοφόρο εάν εμφανιστούν οξέα συμπτώματα ρήξης του σκάφους.
Ο κίνδυνος ανευρύσματος και αορτικής ανατομής ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με την ομάδα κινδύνου. Αναφέρονται από 9 περιπτώσεις ανευρύσματος αορτής ανά 100.000 άτομα στο γενικό πληθυσμό. Έως 300 περιπτώσεις ανευρύσματος αορτής ανά 100.000 άτομα παρατηρούνται στην ομάδα υψηλού κινδύνου (ηλικίας περίπου 85 ετών).
Ποιες άλλες παρενέργειες προκαλούν αυτά τα αντιβιοτικά;
Το FDA δημοσίευσε αρκετά άρθρα σχετικά με την ασφάλεια των φθοροκινολονών τα τελευταία 10 χρόνια. Τον Ιούλιο του 2008, δόθηκε προσοχή στον κίνδυνο τενοντίτιδας και ρήξης τένοντα. Τον Αύγουστο του 2013 ακολούθησε μια προειδοποίηση σχετικά με την περιφερική νευροπάθεια.
Τον Μάιο του 2016, οι ενδείξεις περιορίζονταν για ανεπιτυχείς μολύνσεις.
Τον Ιούλιο του 2016 παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στους τένοντες, τους μυς, τις αρθρώσεις, τα νεύρα και τον εγκέφαλο. Τον Ιούλιο του 2018, εμφανίστηκε μια προειδοποίηση σχετικά με την υπογλυκαιμία και ορισμένες ψυχιατρικές παρενέργειες. Το EMA διεξάγει επί του παρόντος έλεγχο ασφαλείας.
Πότε απαγορεύεται αυστηρά η χρήση φθοροκινολονών;
Η κύρια αντενδείκνωση, εάν υπάρχουν άλλα αντιβιοτικά, είναι μια ήπια έως μέτρια λοίμωξη. Όλοι οι ασθενείς με απλή κυστίτιδα, οξεία βρογχίτιδα ή μέση ωτίτιδα συμβουλεύονται να συμβουλευτούν γιατρό για άλλο αντιβιοτικό. Ο δυνητικός κίνδυνος δεν υπερβαίνει τα οφέλη για την υγεία.
Ορισμένες ομάδες ασθενών, σύμφωνα με την PRAC, διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αορτικής ανατομής. Νέες συστάσεις θα σταλούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τελική απόφαση.
